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该剧讲述了二十年代的上海，三名集美貌、智慧、胆略于一身的年轻女子组建了女子侦探所，与罪恶展开殊死搏斗，破获了一件又一件匪夷所思的案件的故事。。刘小怜（柴碧云饰）与丁格尔（李倩饰）是情同手足的好姐妹，两人一同面对生活中的困境。由于丁格尔因为意外错过大学面试，她和小怜一同选择了护校，并在毕业后被分到同一所医院工作。在医院，她们经历了人生的起起伏伏，而科主任郝湘宁的儿子吴南成为了小怜心仪的对象。然而，夏天退伍回来后，格尔对夏天展开了攻势，而夏天却一直想要与小怜重新修复旧好。在小怜和吴南领结婚证的那天，吴南前女友阿蒙因伤被送进急诊室，吴南冲上前帮助阿蒙，让小怜感到心酸和失望，最终伤心离去。 夏天与小怜婚后事业有了大的发展，但面临怀不上孩子的困扰。在妇产科工作的格尔的帮助下，小怜顺利生下了夏家宝。然而，格尔得知夏天即将得到遗产后，编造了一个关于家宝身世的谎言，逼迫小怜与夏天离婚。夏天与小怜离婚后却因救人而受伤，昏迷不醒。丁格尔的罪行被揭露，她受到了法律的制裁。。不遠的未來，美國新聯邦的女總統（薇薇卡福克斯飾）和國防部長（丹尼爾鮑德溫飾）雇用了一群軍事傭兵，試圖從位於地球軌道上的機密研究設施中，奪取一項神秘的外星生化武器。。